Resistencia antimicrobiana en Escherichia coli aislada de urocultivos / Antimicrobial resistance in Escherichia coli isolated from urine cultures / Resistência antimicrobiana em Escherichia coli isolada de culturas de urina

Las infecciones del tracto urinario (ITU) son un problema de salud común, la morbilidad por infecciones del tracto urinario adquiridas en la comunidad es alta y el uropatógeno más frecuente en este estudio es Escherichia coli. OBJETIVO. Determinar la resistencia de antimicrobianos en E. coli aislada de urocultivos, durante Enero - Julio 2019, en pacientes que asistieron al laboratorio clínico Neolab. MATERIALES Y METODOS. La investigación es de tipo cuantitativa, documental, de corte longitudinal descriptiva. Se desarrolló en la ciudad de Cuenca, con un universo de 936 pacientes atendidos en el laboratorio clínico Neolab de Enero a Julio de 2019 con un muestreo no probabilístico por conveniencia con lo cual se obtuvo una muestra de 330 registros de datos, cuyos urocultivos presentaron E. coli. RESULTADOS. Se observó resistencia del 55,15% en Amoxicilina, Ácido Nalidíxico 50,91 % y Trimetoprim Sulfametoxazol 46,67%, Ciprofloxacino 26,67%, se evidencia mayor resistencia en mujeres tanto en ß-lactámicos, Quinolonas, Sulfas y Macrólidos, se encontró que el mayor número de pacientes se encuentran dentro del grupo de adultos que representa el 54,4 % y adulto mayor con 25,3%. CONCLUSIONES. La resistencia elevada a los antibióticos estudiados, podrían sugerir un uso empírico de los mismos, la detección de estas cifras representa una señal de alarma. La automedicación facilitada por la venta libre de antimicrobianos empeora el problema, por lo que se requiere control estricto y legislación oportuna.

Urinary tract infections (UTI) are a common health problem, morbidity from community-acquired urinary tract infections is high, and the most common uropathogen in this study is Escherichia coli. OBJECTIVE. To determine the antimicrobial resistance in E. coli isolated from urine cultures, during January - July 2019, in patients who attended the Neolab clinical laboratory. MATERIALS AND METHODS. The research is quantitative, documentary, descriptive longitudinal cut. It was developed in the city of Cuenca, with a universe of 936 patients treated in the Neolab clinical laboratory from January to July 2019 with a non-probabilistic convenience sampling with which a sample of 330 data records was obtained, whose urine cultures presented E coli. RESULTS. Resistance of 55.15% was observed in Amoxicillin, Nalidixic Acid 50.91% and Trimethoprim Sulfamethoxazole 46.67%, Ciprofloxacin 26.67%, greater resistance is evidenced in women both in ß-lactams, Quinolones, Sulfas and Macrolides It was found that the largest number of patients are within the group of adults that represents 54.4% and the elderly with 25.3%. COCLUSIONS. The high resistance to the studied antibiotics could suggest an empirical use of them, the detection of these figures represents an alarm signal. Self-medication facilitated by the over-the-counter sale of antimicrobials worsens the problem, requiring strict control and timely legislation.

As infecções do trato urinário (IU) são um problema de saúde comum, a morbidade das infecções do trato urinário adquiridas na comunidade é alta e o uropógeno mais frequente neste estudo é a Escherichia coli. OBJETIVO. Para determinar a resistência antimicrobiana em E. coli isolada de culturas de urina, durante janeiro - julho de 2019, em pacientes que freqüentam o laboratório clínico Neolab. MATERIALS E MÈTODOS. Esta é uma pesquisa longitudinal quantitativa, documental e descritiva. Foi desenvolvido na cidade de Cuenca, com um universo de 936 pacientes atendidos no laboratório clínico do Neolab de janeiro a julho de 2019 com uma amostragem não-probabilística por conveniência, com a qual foi obtida uma amostra de 330 registros de dados, cujas culturas de urina apresentaram E. coli. RESULTADOS. Foi observada uma resistência de 55,15% em Amoxicilina, Ácido Nalidíxico 50,91% e Trimethoprim Sulfametoxazol 46,67%, Ciprofloxacina 26,67%, maior resistência é evidenciada nas mulheres tanto em ß-lactams, Quinolones, Sulfas e Macrolides, verificou-se que o maior número de pacientes está dentro do grupo adulto representando 54,4% e adulto mais velho com 25,3%. CONCLUSÕES. A alta resistência aos antibióticos estudados poderia sugerir um uso empírico de antibióticos, e a detecção destes números representa um sinal de alarme. A automedicação facilitada pela venda sem prescrição de antimicrobianos agrava o problema, de modo que é necessário um controle rigoroso e legislação oportuna.

Prevalencia de infección del tracto urinario y perfil de susceptibilidad antimicrobiana en Enterobacterias

Resumen Las Infecciones del Tracto Urinario (ITU), constituyen uno de los principales motivos de consulta en el ámbito de atención primaria, debido al aumento de la resistencia antibacteriana. Objetivo . Caracterizar la prevalencia de infección del tracto urinario y el perfil de susceptibilidad antimicrobiana in vitro en Enterobacterias en los pacientes de la provincia de Santa Elena - Ecuador. Método . Esta investigación fue descriptiva de diseño documental. La población fue de 827 registros de urocultivos, recopilados de la base de datos del laboratorio de microbiología del Centro de Especialidades IESS La Libertad, en el período comprendido desde agosto 2019 hasta marzo de 2020. Los datos fueron procesados mediante estadística descriptiva, análisis de frecuencia y chi cuadrado. Resultados . De este estudio indican que la prevalencia de ITU fue 22,1%; los principales agentes etiológicos fueron: E. coli (76,0%), Klebsiella oxytoca (6,5%), Klebsiella pneumoniae (5,8%) y Proteus mirabilis (3,9%). La ITU y la infección por E. coli fueron estadísticamente mayores en mujeres y adultos mayores. La mayor frecuencia de resistencia de E. coli fue para ácido nalidíxico (81,2%), ampicilina (79,9%), ciprofloxacina (72,6%) y sulfametoxazol trimetoprima (61,5%); en Klebsiella oxytoca fue ampicilina (80,0%), sulfametoxazol trimetoprima (70,0%), ácido nalidíxico (60,0%) y ciprofloxacina (40,0%). Mientras que en Klebsiella pneumoniae se halló una resistencia del (100%) para ampicilina y cefalotina, amoxicilina y ácido clavulánico (66,7%), ciprofloxacina (55,6%), ácido nalidíxico (44,4%), meropenem e imipenem (11,1%). Conclusiones. La E. coli continúa siendo el microorganismo más frecuente en ITU. El tratamiento empírico de ITU debería incluir amikacina, nitrofurantoina y piperacilina tazobactam.

Abstract Urinary Tract Infections (UTI) are one of the main reasons for consultation in the primary care setting, due to the increase in antibacterial resistance. Objective . To characterize the prevalence of urinary tract infection and the in vitro antimicrobial susceptibility profile of Enterobacteriaceae in patients in the province of Santa Elena - Ecuador. Method. This was a descriptive research of documentary design. The population was 827 urine culture records, collected from the database of the microbiology laboratory of the Centro de Especialidades IESS La Libertad, in the period from August 2019 to March 2020. The data were processed using descriptive statistics, frequency analysis and chi-square. Results . From this study indicate that the prevalence of UTI was 22.1%; the main etiological agents were: E. coli (76.0%), Klebsiella oxytoca (6.5%), Klebsiella pneumoniae (5.8%) and Proteus mirabilis (3.9%). UTI and E. coli infection were statistically higher in women and older adults. The highest frequency of E. coli resistance was for nalidixic acid (81.2%), ampicillin (79.9%), ciprofloxacin (72.6%) and trimethoprim sulfamethoxazole (61.5%); in Klebsiella oxytoca it was ampicillin (80.0%), trimethoprim sulfamethoxazole (70.0%), nalidixic acid (60.0%) and ciprofloxacin (40.0%). While in Klebsiella pneumoniae, 100% resistance was found for ampicillin and cephalothin, amoxicillin and clavulanic acid (66.7%), ciprofloxacin (55.6%), nalidixic acid (44.4%), meropenem and imipenem (11.1%). Conclusions . E. coli continues to be the most frequent microorganism in UTI. Empirical treatment of UTI should include amikacin, nitrofurantoin and piperacillin tazobactam.

Resumo As infecções do trato urinário (IU) são um dos principais motivos de consulta no âmbito dos cuidados primários, devido ao aumento da resistência antibacteriana. Objetivo . Caracterizar a prevalência da infecção do trato urinário e o perfil de suscetibilidade antimicrobiana in vitro de Enterobacteriaceae em pacientes da província de Santa Elena - Equador. Método . Esta foi uma pesquisa descritiva do projeto documental. A população era de 827 registros de cultura de urina, coletados do banco de dados do laboratório de microbiologia do Centro de Especialidades IESS La Libertad, no período de agosto de 2019 a março de 2020. Os dados foram processados utilizando estatísticas descritivas, análise de freqüência e qui-quadrado. Resultados. Deste estudo indicam que a prevalência de UTI foi de 22,1%; os principais agentes etiológicos foram: E. coli (76,0%), Klebsiella oxytoca (6,5%), Klebsiella pneumoniae (5,8%) e Proteus mirabilis (3,9%). A infecção por UTI e E. coli foi estatisticamente maior nas mulheres e nos adultos mais velhos. A maior freqüência de resistência do E. coli foi para o ácido nalidíxico (81,2%), ampicilina (79,9%), ciprofloxacina (72,6%) e trimetoprim sulfametoxazol (61,5%); em Klebsiella oxytoca era ampicilina (80,0%), trimetoprim sulfametoxazol (70,0%), ácido nalidíxico (60,0%) e ciprofloxacina (40,0%). Enquanto em Klebsiella pneumoniae, foi encontrada 100% de resistência para ampicilina e cefalotina, amoxicilina e ácido clavulânico (66,7%), ciprofloxacina (55,6%), ácido nalidíxico (44,4%), meropenem e imipenem (11,1%). Conclusões . A E. coli continua sendo o microorganismo mais freqüente na UTI. O tratamento empírico da UTI deve incluir amikacina, nitrofurantoína e piperacilina tazobactam.

Resistance to antiretroviral therapy (ART) in patients with HIV/AIDS after therapeutic failure / Resistencia a la terapia antirretroviral (TAR) en pacientes VIH/SIDA en fracaso terapéutico

Abstract Introduction: HIV replication and the suboptimal use of antiretrovirals are directly related to the appearance of resistant mutations. The objective of this study was to describe the resistance mutations (RMs) present in HIV infected patients who experienced antiretroviral treatment failure between 2002 and 2015 in Cali, Colombia. Method: 403 genotypes of adult patients with HIV/AIDS who received ART and experienced virological failure were analyzed. With informed consent, resistance genotype testing was performed using TRUGENE HIV-1; the RMs were defined according to the International AIDS Society-2015 list. The sample was subdivided by periods (2002-2006 vs 2007-2015) and early versus late genotyping. Mutations with ≥15 points to some ARV were considered, according to the Stanford HIV database. Results: comparing the periods, there were more RMs for non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) in 2007-2015 than in 2002-2006 (85% vs. 60%, respectively, p<0.0001), but protease inhibitors were less affected in 2007-2015 than in 2002-2006 (11% vs. 29%, respectively, p < 0.001). The M184V and K103 N mutations were the most frequent RMs in reverse transcriptase (RT) for NRTIs and NNRTIs, respectively. A total of 67.5% were early genotypes. There was a higher prevalence of certain RMs in late genotypes compared to early ones, mainly for RMs to PIs (D30N, L90M) and NRTIs (M41L, D67N, K70R, L210W); but a lower prevalence of RMs to NNRTIs (Y181C). Conclusion: the late resistance genotypes were associated with higher levels of resistance mutations, mainly to the NNRTI and NRTI families, limiting their use as a rescue therapy alternative. (Acta Med Colomb 2019; 44. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2019.1546).

Resumen Introducción: la replicación del VIH y la utilización subóptima de antirretrovirales, se relacionan directamente con la aparición de mutaciones de resistencias. el objetivo del estudio fue describir las mutaciones de resistencia (mdr) presentes en pacientes infectados por vih que fracasaron a la terapia antirretroviral entre 2002 y 2015 en cali, colombia. Metodología: se analizaron 403 genotipos de pacientes adultos con VIH/SIDA que recibían TAR y experimentaban fracaso virológico. Bajo consentimiento informado, se llevó a cabo la prueba de genotipo de resistências usando TRUGENE HIV-1, se definieron las MDR según el listado de International AIDS Society-2015. Se subdividió la muestra por periodos (2002-2006 vs 2007-2015) y momento de genotipificación temprano versus tardio. Mutaciones con ≥15 puntos a algún ARV fueron consideradas, según la HIV-database de Stanford. Resultados: comparando los periodos, en 2007-2015 hubo mayor afectación de MDR para los inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa reversa (ITINAN) frente a 2002-2006 (85% vs. 60%, respectivamente, p<0.0001), pero menor afectación en 2007-2015 frente a 2002-2006 para inhibidores de la proteasa (11% vs. 29%, respectivamente p < 0.001). Mutaciones M184V y K103N fueron las MDR más frecuentes en la retrotranscriptasa (RT) para ITIAN e ITINAN, respectivamente. El 67.5% fueron genotipos considerados tempranos. Mayor prevalencia de ciertas MDR cuando el genotipo fue tardío frente al temprano, principalmente para MDR a IP (D30N, L90M), ITIAN (M41L, D67N, K70R, L210W), pero menor para MDR a ITINAN (Y181C). Conclusion: los estudios de genotipo de resistencias realizados tardiamente, se asociaron con mayores niveles de mutaciones que confieren resistencias, principalmente a las familias de ITINAN e ITIAN, limitando su uso como alternativa terapéutica de rescate. (Acta Med Colomb 2019; 44. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2019.1546).

Perfiles de susceptibilidad de grupos bacterianos aislados de productos cárnicos en Tunja, Boyacá / Susceptibility profiles of bacterial groups of meat products in Tunja, Boyacá / Perfil de susceptibilidade de grupos bacterianos isolados de produtos à base de carne e derivados em Tunja, Boyacá

Introducción. Las bacterias son organismos que se encuentran en diferentes tipos de ambientes que actúan como reservorios, entre estos, los productos de consumo derivados de los animales. Algunas de estas bacterias son capaces de causar enfermedad a los humanos y, a su vez, han evolucionado generando resistencia a antibióticos, lo cual se ha convertido en un problema de salud pública a nivel mundial. Objetivo. Describir los perfiles de susceptibilidad de grupos bacterianos provenientes de productos cárnicos y derivados, de dos lugares de abasto de Tunja. Materiales y Métodos. Estudio descriptivo de corte transversal. Se realizó muestreo de productos cárnicos en los expendios de carne y derivados, en un periodo de tres meses, en dos lugares de abasto de la ciudad de Tunja, de los cuales se tomaron diferentes cortes de productos cárnicos para su posterior análisis. Resultados. A partir de 160 muestras cárnicas recolectadas de 32 puntos de venta, se aislaron 333 cepas bacterianas, encontrando presencia de bacterias Gram negativas y Gram positivas en un 83.2% y 16.8% respectivamente. Por otra parte, los perfiles de susceptibilidad antimicrobiano para estas bacterias mostraron sensibilidad del 19,2% y 0,9%, respectivamente, a los seis antibióticos utilizados para cada grupo en el estudio. Conclusiones. Se encontró una alta presencia de bacterias procedentes de los aislados de productos cárnicos, que obliga a la mejora de las condiciones de manipulación y expendio de estos productos, dado que, entre los principales riesgos se encuentra la adquisición de cepas resistentes mediante el consumo de alimentos contaminados.

Introduction. Bacteria are found in different types of environments that act as reservoirs, among these consumer products derived from animals. Some of these bacteria are able to cause disease to humans and, it in turn, they have devolved generating antibiotics resistance, for that reason has become a public health problem worldwide. Objective. To describe susceptibility profiles of groups bacterium from meat products and derivatives, in two Tunja´s market. Materials and Methods. Descriptive cross-sectional study, they realized sampling meat´s products in meat sale zone and by-products in a three-month period in two Tunja´s market, which different cuts of meat products were taken, for further analysis. Results. From 160 meat samples collected from 32 outlets were isolated 333 bacterial strains, it found presence of Gram-negative and Gram-positive bacteria in 83.2% and 16.8% respectively. Furthermore, the profiles of antimicrobial susceptibility for these bacteria, it showed sensibility of 19,2% and 0,9% respectively to the six antibiotics used for each group in the study. Conclusions. It found a high presence of isolated bacterium from meat products, what oblige to improve od manipulation conditions and sale of these products, since, among the principal risks are the acquisition of strains resistant by means consume of these food contaminate.

Introdução. As bactérias são microorganismos que se encontram em diferentes ambientes os quais atuam como reservatórios, entre estes, os produtos de consumo derivados de animais. Algumas das bactérias têm a capacidade de causar doenças em humanos, além disso, têm evoluído gerando resistência aos antibióticos, o qual tornou-se um problema de Saúde Pública a nível mundial. Objetivo. Descrever os perfis de susceptibilidade de grupos bacterianos isolados de produtos à base de carne e derivados, de dois locais de suprimento de Tunja. Materiais e métodos. Estudo descritivo e transversal. Realizou-se uma amostragem de produtos à base de carne e derivados por um período de três meses, em locais de suprimento da cidade de Tunja, foram coletadas diferentes secções dos produtos para uma análise posterior. Resultados. De 160 amostras de produtos à base de carne e derivados coletados em 32 pontos de venda, foram isoladas 333 estirpes bacterianas, com a presença de bactérias Gram negativas y Gram positivas em 83.2 % e 16.8 % respetivamente. Por outro lado, os perfis de susceptibilidade aos antimicrobianos mostraram sensibilidade de 19,2 % e 0,9 % respetivamente, aos seis antibióticos usados para cada grupo no estudo. Conclusões. Encontrou-se uma elevada presença de bactérias isoladas de produtos à base de carne e derivados, que obriga a melhorar as condições do manuseio e da despesa dos mesmos, dado que, entre os principais riscos encontra-se a aquisição de estirpes resistentes pelo consumo dos alimentos contaminados.

Long-term impact of competitive biddings and an antimicrobial stewardship program in a general hospital in Chile / Impacto de un programa de control de antimicrobianos (PCA) y licitaciones públicas sobre el consumo de estos medicamentos

ABSTRACT Background: The long-term effect of an antimicrobial stewardship program (ASP) and its integrated impact with competitive biddings have been seldom reported. Aim: To evaluate the long-term effect of an ASP on antimicrobial consumption, expenditure, antimicrobial resistance and hospital mortality. To estimate the contribution of competitive biddings on cost-savings. Material and Methods: A comparison of periods prior (2005-2008) and posterior to ASP initiation (2009 and 2015) was done. An estimation of cost savings attributable to ASP and to competitive biddings was also performed. Results: Basal median antimicrobial consumption decreased from 221.3 to 170 daily defined doses/100 beds after the start of the ASP. At the last year, global antimicrobial consumption declined by 28%. Median antimicrobial expenditure per bed (initially US$ 13) declined to US$ 10 at the first year (-28%) and to US$ 6 the last year (-57%). As the reduction in consumption was lower than the reduction in expenditure during the last year, we assumed that only 48.4% of savings were attributable to the ASP. According to antimicrobial charges per bed from prior and after ASP implementation, we estimated global savings of US$ 393072 and US$ 190000 directly attributable to the ASP, difference explained by parallel competitive biddings. Drug resistance among nosocomial bacterial isolates did not show significant changes. Global and infectious disease-associated mortality per 1000 discharges significantly decreased during the study period (p < 0.05). Conclusions: The ASP had a favorable impact on antimicrobial consumption, savings and mortality rates but did not have effect on antimicrobial resistance in selected bacterial strains.

Antecedentes: Existe poca información sobre el impacto a largo plazo de un programa de control de antimicrobianos (PCA) y su efecto combinado con licitaciones públicas de fármacos. Objetivo: Evaluar el impacto de un PCA sobre el consumo, gasto, mortalidad y estimar la contribución de las licitaciones. Material y Métodos: Comparación antes (2005-2008) - después (2009-2015) del PCA y estimación porcentual del ahorro atribuible al PCA y licitaciones. Resultados: El consumo bajó de 221,3 a 170 dosis diarias definidas por 100 días camas (medianas) al primer año. En el último año el consumo declinó un 27,6%. La mediana del gasto por cama ocupada se redujo de 13 a 10 US$ el primer año y a 6 US$ el último año (-57%). Debido a que el gasto bajó más que el consumo, estimamos que solo el 48,4% del ahorro fue debido al PCA (cuociente de ambas reducciones: −27,6%/-57%). De acuerdo con el gasto en antimicrobianos por cama entre ambos períodos, se calculó un ahorro global de 393.000 US$ y de 190.000 US$ directamente atribuible al PCA, siendo la diferencia explicada por licitaciones. Los porcentajes de resistencia en cepas de infecciones nosocomiales no mostraron incrementos o reducciones significativas en el tiempo y la mortalidad por egresos asociada a enfermedades infecciosas (Códigos CIE 10) se redujo significativamente (p < 0,05). Conclusiones: El PCA se asoció a largo plazo a un impacto favorable sobre el consumo de antimicrobianos, gasto por antimicrobianos y egresos por enfermedades infecciosas sin un impacto en la resistencia antimicrobiana. Las licitaciones tuvieron un efecto aditivo en el ahorro.

Resistencias transmitidas del VIH-1 en pacientes sin exposición previa a terapia antirretroviral (Naïve) Cali-Colombia 2008-2015 / Transmitted HIV-1 resistance in never exposed to antiretroviral therapy patients, Cali-Colombia 2008-2015

Objetivo: Determinar la frecuencia de resistencias transmitidas en pacientes VIH no expuestos a terapia antirretroviral. Metodología: Estudio transversal, entre 2008 y 2015 participaron 342 pacientes mayores de 18 años, con infección VIH-1, sin exposición a antirretrovirales, con genotipo de resistencias previo al inicio con antirretrovirales y consentimiento informado. Se incluyeron mutaciones de resistencias definidas por Organización Mundial de Salud (OMS)-2009 e internacional AIDS Society-USA 2015. Se recolectaron características sociodemográficas y clínicas relacionadas con VIH. Resultados: Edad promedio 32±10,5 años; 74% hombres. Al genotipo, mediana de carga viral 26.802 copias/mL, y 343 células T-CD4/mm3 . Según lista de Organización Mundial de Salud-2009 la frecuencia de mutaciones fue 3.2% y considerando mutaciones de internacional AIDS Society y base de datos VIH-Stanford, esta fue 7.9%. Mutaciones más comunes: K103N/S (2.1%), Q58E (2%), V108I y E138A (1.2%). Mutaciones en transcriptasa reversa 4.4% para inhibidores no nucleosídicos y 1.2% para nucleosídicos; para inhibidores de proteasa 2.3%. En pacientes con probable infección retroviral <1 año, la prevalencia de resistencias transmitidas, según la lista de OMS-2009, fue 7.3%, mientras que, con infección ≥1 año fue 1.6% (p=0.008). Conclusión: En pacientes con probable infección <1 año, la frecuencia de mutaciones transmitidas superó el umbral recomendado por la Organización Mundial de Salud para implementar genotipo de resistencias.

Introduction: This study determined the frequency of transmitted drug resistance in patients not exposed to ART, attended in Cali-Colombia. Methodology: A cross-sectional study between 2008 and 2015 involved 342 patients older than 18 years, with confirmed HIV infection, without exposure to antiretrovirals, with resistance genotype prior to initiation of antiretroviral and informed consent. Resistance mutations defined by WHO-2009 and international AIDS Society-USA 2015 were included. Sociodemographic and clinical characteristics related to HIV were also collected. Results: The mean age was 32 ± 10.5 years; 74% were men. At the time of genotype, median viral load was 26,802 copies / mL, and 343 T-CD4 / mm3 cells. According to the WHO-2009 list, the frequency of mutations was 3.2% and considering the AIDS Society-USA list and the Stanford HIV database mutations, this reached 7.9%. The most common mutations were K103N/S (2.1%), Q58E (2%), V108I and E138A (1.2%). Reverse transcriptase mutations were found in 4.4% for non-nucleoside inhibitors and 1.2% for nucleoside; for protease inhibitors were 2.3%. In patients with retroviral infection <1 year, the transmitted resistances prevalence, using only the WHO-2009 list, reach 7.3%, while in those with ≥1 year only was 1.6% (p=0.008). Conclusions: The frequency of transmitted mutations in naïve patients with retroviral infection <1 year exceeded the prevalence threshold recommended by the WHO to implement the resistance genotype.

Evaluación por el laboratorio de los casos de tuberculosis en profesionales del área de la salud / Laboratory evaluation of cases of tuberculosis in health professionals

Objetivo: analizar la información con que cuenta el Laboratorio Nacional de Referencia de los casos de tuberculosis en profesionales del área de la salud. Diseño: estudio de serie de casos con toma de información retrospectiva de los formatos únicos y los resultados de pruebas de sensibilidad obtenidos en estos casos. Pacientes. 128 casos de tuberculosis en personal de salud, diagnosticados entre los años 2009 a 2012 en la Red Nacional de Laboratorios. Mediciones: se evaluó la distribución de casos por sexo, edad, forma de la enfermedad, tipo de muestra, presencia de infección concomitante con el VIH, ocupación, procedencia por entidad territorial y resultados obtenidos en las pruebas de sensibilidad entre casos nuevos y previamente tratados. Resultados: el 64.8% de los casos eran de sexo femenino, con edades entre los 20 y 40 años, una mediana de 32; el 78.9% eran formas pulmonares, se identificó una coinfección TB/VIH en 7.9% de los casos; las ocupaciones más afectadas fueron médicos con 21.4%, seguido de auxiliares de enfermería con 8.6%. Las entidades territoriales que evaluaron más casos fueron Antioquia, Valle del Cauca y Bogotá; se identificó una resistencia global a los fármacos antituberculosos de 7.9% en casos nuevos y una multirresistencia de 4%; en casos previamente tratados la resistencia global y la multirresistencia fueron de 12.5%. Conclusión: el país debe fortalecer la vigilancia de la resistencia en este grupo de riesgo haciendo diagnóstico por baciloscopia, cultivo y pruebas de sensibilidad a los fármacos, incluyendo dentro de los lineamientos del programa la realización de pruebas rápidas de diagnóstico avaladas por la OMS/OPS, en especial por la presencia de la enfermedad en población joven y el hallazgo de resistencia en profesionales dedicados a la atención en salud de las personas.

Objective: analyze information available to the National Reference Laboratory for TB cases in health professionals. Design: case series study with retrospective information of unique formats and the results of sensitivity tests obtained in these cases. Patients: 128 cases of tuberculosis in health personnel, diagnosed between 2009-2012 at the National Laboratory Network. Measurements: the distribution of cases by sex, age, form of the disease, type of sample, presence of concomitant HIV infection, occupation, origin by territorial entity and results of susceptibility testing among new and previously treated cases were evaluated. Results: 64.8% of patients were female, aged between 20 to 40 years, median 32; 78.9% were to pulmonary forms; a TB / HIV co-infection was identified in in 7.9% of cases; occupations most affected were physicians with 21.4%, followed by nursing assistants with 8.6%. The territorial entities that evaluated more cases were Antioquia, Valle del Cauca and Bogota; a global resistance to antituberculosis drugs was identified in 7.9% in new cases and a multi-resistance in 4%; in previously treated cases the overall resistance and multi-drug resistance was 12.5%. Conclusion: the country should strengthen surveillance of resistance in this risk group making diagnosis by bacilloscopy, culture and susceptibility testing of drugs, including within the guidelines of the program the performance of rapid diagnostic tests endorsed by WHO / PAHO due especially to the presence of the disease in young people and the finding of resistance in professionals dedicated people health care.

La Tuberculosis Pulmonar: Pasado, Presente y Futuro en Venezuela / Pulmonary Tuberculosis: Past, Present and Future in Venezuela

La Tuberculosis es una de las enfermedades más antiguas de la humanidad, y en la actualidad representa un problema de salud pública a nivel mundial. La Organización Mundial de la Salud estimó 2 mil millones de individuos infectados en el año 2007. En Venezuela se presentan alrededor de 6000 nuevos casos por año. Las investigaciones en este campo han generado nuevos conocimientos y tecnologías que han contribuido a mejorar su control, entre las que destacan la introducción de drogas antituberculosas, la vacunación, las técnicas de diagnóstico molecular y métodos de epidemiología molecular. Sin embargo, los nuevos retos apuntan a estrategias de carácter multidisciplinario para lograr su erradicación, que incluyan el fortalecimiento de los sistemas de vigilancia epidemiológica y el desarrollo de nuevas drogas y vacunas. El presente artículo tiene como objetivo presentar los aspectos históricos, la situación epidemiológica en Venezuela y el mundo, la resistencia a drogas antituberculosas, la importancia de un diagnóstico preciso, los avances en materia científica que se han generado y los nuevos retos para el control de esta enfermedad.

Tuberculosis, is one of the oldest diseases of humanity, and currently a public health problem. The World Health Organization has estimated 2 billion individuals infected in 2007. In Venezuela there are about 6000 new cases per year. Research in this field have generated new knowledge and technologies that have improved its control, such as the introduction of TB drugs, vaccination, molecular diagnostic techniques and methods of molecular epidemiology. However, new challenges aim at multidisciplinary strategies for its eradication, including the strengthening of epidemiological surveillance systems and the development of new drugs and vaccines. The purpose of this article is to review the history of this disease and its epidemiological situation in Venezuela and the world, resistance to drugs, the importance of an accurate diagnosis, scientific advances and new challenges for eradicating TB.

Perfil dos microrganismos isolados no trato urinário após sondagem vesical em cirurgia ginecológica / Profile of microorganisms found in urocultures after urinary catheterization in patients undergoing elective gynecological surgery

OBJETIVOS: determinar os microrganismosfreqüentemente encontrados nas uroculturas apóssondagem vesical e o perfil de sensibilidade aos antibióticos em mulheres submetidas a cirurgia ginecológica eletiva. MÉTODOS: estudo de corte transversal em mulheres submetidas a cirurgia ginecológica com sondagem vesical, no Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira (IMIP), em Recife, Pernambuco, Brasil, de janeiro a maio de 2007. As uroculturas foram coletadas em dois períodos: até 24h da retirada do cateter e após sete/10 dias. RESULTADOS: amostras de urina foram colhidas em 249 mulheres. Encontrouse 23,6 por cento (n=46) de uroculturas positivas com até 24h da retirada da sonda e 11,1 por cento (n=25) com sete/10 dias após sondagem vesical. Não foi observada diferença significativa em relação aos microrganismos, quando se compararamas duas uroculturas. A Klebsiella spp. foi o principal microrganismo em ambas uroculturas (até 24h=47,8 por cento vs sete/10 dias=44,0 por cento; p=0,76), seguido de Escherichia coli e outros Gram- negativos. Os antibióticos amicacina, cefepima, ciprofloxacina, meropenem e ticarcilina-clavulanato foram os que apresentaram sensibilidade igual ou superior a 75 por cento para os principais microrganismos isolados. CONCLUSÕES: Klebsiella spp. foi o microrganismo mais encontrado nas uroculturas após sondagem vesical em cirurgias ginecológicas e o antibiótico com sensibilidade igual ou maior a 95 por cento com via de administração oral foi a ciprofloxacina.

OBJECTIVES: to determine the microorganisms mostfrequently found in urocultures after urinary catheterization and their antibiotic sensitivities in women undergoing elective gynecological surgery. METHODS: the study was carried out at theInstituto de Medicina Integral Professor FernandoFigueira, IMIP, in Recife, Pernambuco, Brazil, between January and May 2007. Urine cultures wereobtained from these patients on two occasions subsequent to the removal of the catheter: within the first 24h and 710 days later. RESULTS: urine samples were collected from 249 women. 23.65 (n=46) of the samples collected in the first 24h were found to have urine cultures and 11.1 percent (n=25) of those collected 710 days after removal of the catheter. No significant difference was observed regarding the microorganisms present in the uroculture, when comparing the two periods of sample collection. Klebsiella spp. was the most frequent microorganism found (first 24h=47.8 percent vs. 7/10 days=44.0 percent; p=0.76), followed by Escherichia coli, and other Gram negatives. The antibiotics, amicacine, cefepime, ciprofloxacin, meropenem andticarcilinclavulanate showed sensitivity equal to orgreater than 75 percent for the main microorganism isolated. CONCLUSIONS: Klebsiella spp. was the most frequent microorganism present in urocultures after urinary catheterization in women undergoing elective gynecological surgery. Ciprofloxacin was found to have a sensitivity of 95 percent.

Composição química e modulação da resistência bacteriana a drogas do óleo essencial das folhas de Rollinia leptopetala R. E. Fries / Chemical composition and modulation of bacterial drug resistance of the essential oil from the leaves of Rollinia leptopetala R. E. Fries

O óleo essencial das folhasde Rollinia leptopetala foi obtido por hidrodestilação em aparelho de Clevenger e a sua composição química foi analisada através de CG-EM. Com essa técnica, foi possível identificar 22 constituintes em uma mistura complexa demonoterpenos (54,5 por cento) e sesquiterpenos (45,5 por cento). O principal componente encontradonas folhas foi o biciclogermacreno (22,47 por cento). O óleo essencial foi avaliado numa linhagem de Staphylococcus aureus portadora de bomba de efluxo responsável pela resistência norfloxacino. Embora o óleo essencial não tenha apresentado atividade antibacteriana relevante in vitro, ele apresentou atividade moduladora da resistência, ou seja, em combinação com o norfloxacino observou-se uma redução de 4x na concentração inibitória mínima do antibiótico, indicando inibição de bomba de efluxo.

The essential oil from the leaves of Rollinia leptopetala was obtained by hydrodistillation in Clevenger's apparatus and its chemical composition was analyzed by GC-MS. With this technique could be identified 22 constituents in a complex mixture of monoterpenes (54.5 percent) and sesquiterpenes (45.5 percent). The main component found in the leaves was the bicyclogermacrene (22.47 percent). The essential oil was assayed against a strain of Staphylococcus aureus possessing efflux mechanism of resistance to norfloxacin. Although the essential oil did not display relevant antibacterial activity in vitro, it modulated the activity of the norfloxacin, i.e. in combination with the antibiotic it was observed a fourfold reduction in the minimum inhibitory concentration for norfloxacin, indicating inhibition of efflux pump.

Trastuzumabe: mecanismos de resistência e possibilidades terapêuticas em câncer de mama HER-2 positivo

O receptor do fqtor de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER-2) é um receptor trasnsmembranacom atividade tirosina quinase, tal molécula encontra-se hiper-expressa em aproximadamente 20% a 25% dos carcinomas invasivos de mama. Os pacientes que apresentam esta característica molecular apresentam padrão de sensibilidade a agentes antineoplásicos diferente dos outros tumores e também um pior prognóstico. O trastuzumabe (Herceptin, Genentech) é um anticorpo monoclonal humanizado do tipo IgG1, direcionado à porção extracelular do HER-2. A adição do trastuzumabe à quimioterapia resulta aumento na sobrevida das pacientes, seja na doença metastática ou no tratamento adjuvante. Infelizmente, uma importante fração destas pacientes não atinge resposta à terapia inicial com trastuzumabe e a vasta maioria daquelas que responde inicialmente desenvolverão resistência em um perído de um ano. Nesta revisão, iremos discutir os mecanismos moleculares que levam à resistência a este agente, assim como as possibilidades terapêuticas que emergem deste conhecimento.

The human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) is a transmembrane receptor with tyrosine-kinase activity overexpressed in about 20-25% of invasive carcinomas of the breast. Patientes with such tumors have different responses to therapeutic agents and a worse outlook, with reduced progression-free and overall survival, when compared with patients harboring HER-2 negative tumors. Trastuzumab (Herceptin, Genentech) is a humanized IgG1 monoclonal antibody against the extracellular domain of HER-2. The combined use of trastuzumab and chemotherapy has resulted in an increase in overall survival rates in the metastatic setting. Unfortunately, a sizable fraction of patients do not respond to initial therapy with trastuzumab, either as a single agent or in combination with chemotherapy, and the vast majority of patients initially responding eventually develop resistance to treatment within 1 year. This review will discuss several molecular mechanisms that can lead to development of trastuzumab resistance, as well as the possibility of exploring these aberrations as therapeutic targets that could help avoid or overcome resistance to trastuzumab, thus enhancing the therapeutic arsenal and the life expectancy of patients with HER2-positive breast cancer.

High frequency of resistance to the drugs isoniazid and rifampicin among tuberculosis cases in the city of Cabo de Santo Agostinho, an urban area in Northeastern Brazil

The objective of the present study was to investigate the frequency and risk factors for developing multidrug-resistant tuberculosis in Cabo de Santo Agostinho, PE. This was a prospective study conducted from 2000 to 2003, in which suspected cases were investigated using bacilloscopy and culturing. Out of 232 confirmed cases of tuberculosis, culturing and antibiotic susceptibility tests were performed on 174. Thirty-five of the 174 cultures showed resistance to all drugs. The frequencies of primary and acquired resistance to any drug were 14 percent and 50 percent respectively, while the frequencies of primary and acquired multidrug resistance were 8.3 percent and 40 percent. Previous tuberculosis treatment and abandonment of treatment were risk factors for drug resistance. The high levels of primary and acquired resistance to the combination of isoniazid and rifampicin contributed towards the difficulties in controlling tuberculosis transmission in the city.

O objetivo do presente estudo foi investigar a freqüência e fatores de risco para o desenvolvimento de tuberculose multidroga resistente, na Cidade do Cabo de Santo Agostinho, PE. Este é um estudo prospectivo realizado entre 2000-2003 onde casos suspeitos foram investigados por baciloscopia e cultura. De 232 casos de tuberculose confirmados, 174 tiveram cultura e antibiograma realizados. Trinta e cinco das 174 culturas mostraram resistência a qualquer uma das drogas. A freqüência de resistência primária e adquirida a qualquer droga foi 14 por cento e 50 por cento respectivamente enquanto a freqüência primária e adquirida para multidroga resistência foi 8,3 por cento e 40 por cento. Tratamento prévio para tuberculose ou abandono de tratamento consistiu em fatores de risco para resistência a drogas. Os altos níveis de resistência primária e adquirida a combinação isoniazida e rifampicina contribuem para as dificuldades no controle da transmissão da tuberculose no Cabo.

Environmental exposures and gene regulation in disease etiology: [review]

Health or disease is shaped for all individuals by interactions between their genes and environment. Exactly how the environment changes gene expression and how this can lead to disease are being explored in a fruitful new approach to environmental health research, representative studies of which are reviewed here. We searched Web of Science and references of relevant publications to understand the diversity of gene regulatory mechanisms affected by environmental exposures with disease implications. Pharmaceuticals, pesticides, air pollutants, industrial chemicals, heavy metals, hormones, nutrition, and behavior can change gene expression through a broad array of gene regulatory mechanisms. Furthermore, chemically induced changes in gene regulation are associated with serious and complex human diseases, including cancer, diabetes and obesity, infertility, respiratory diseases, allergies, and neurodegenerative disorders such as Parkinson and Alzheimer diseases. The reviewed studies indicate that genetic predisposition for disease is best predicted in the context of environmental exposures. And the genetic mechanisms investigated in these studies offer new avenues for risk assessment research. Finally, we are likely to witness dramatic improvements in human health, and reductions in medical costs, if environmental pollution is decreased.

Saúde e doença resultam da interação entre genes e o ambiente em que os indivíduos vivem. Vários estudos analisados neste artigo vêm explorando, com bons resultados, o modo como o ambiente modifica a expressão dos genes e como isso pode provocar doenças. Buscamos nas bases de dados científicas e referências de publicações relevantes, estudos que nos levaram a entender a diversidade de formas pelas quais os mecanismos regulatórios dos genes são afetados por exposições ambientais e implicam adoecimento. Medicamentos, pesticidas, poluentes do ar, produtos químicos, metais pesados, hormônios, produtos de nutrição e comportamentos podem mudar a expressão genética por meio de uma quantidade enorme de mecanismos regulatórios dos genes. Ademais, mudanças quimicamente induzidas na regulação do gene estão associadas a enfermidades graves e complexas, como é o caso do câncer, diabetes, infertilidade, doenças respiratórias, alergias e problemas neurodegenerativos como o mal de Parkinson e Alzheimer. Os estudos revistos indicam que uma predisposição genética para determinada doença é melhor prevista no contexto das exposições ambientais. E os mecanismos genéticos examinados nesses estudos oferecem novos caminhos para pesquisas sobre avaliação de risco.

Resistência a drogas em cepas de mycobacterium tuberculosis isoladas de amostras de escarro de pacientes ambulatoriais sintomáticos: Complexo de Manguinhos, Rio de Janeiro, Brasil / Drug resistance in mycobacterium tuberculosis strains isolated from sputum samples from symptomatic outpatients: Complexo de Manguinhos, Rio de Janeiro, Brazil

Para descrever a resistência a drogas em cepas de Mycobacterium tuberculosis isoladas de amostras de escarro de 263 pacientes suspeitos de tuberculose moradores do Complexo de Manguinhos, Rio de Janeiro, Brasil, as culturas positivas entre outubro de 2000 e dezembro de 2002 foram submetidas a teste de sensibilidade para isoniazida, rifampicina, estreptomicina, etionamida e etambutol. Resistência a qualquer das drogas foi encontrada em 21,4 por cento (16/75) dos pacientes diagnosticados com tuberculose. Destes, 50 por cento (8/16) eram casos novos e 50 por cento (8/16) eram casos com tratamento anterior. A tuberculose multirresistente foi encontrada em 10,6 por cento (8/75) do total de pacientes, estando associada a tratamento anterior em 8 por cento (6/75) deles. Nossos resultados podem ter sido subestimados, pois M. tuberculosis não pôde ser isolado em todas as amostras positivas para bacilos álcool-ácido resistentes. Contudo, eles pelo menos revelam parte do problema.

This study aimed to assess drug resistance in Mycobacterium tuberculosis strains isolated from sputum samples. To that end, sputum samples were collected from 263 patients suspected of having tuberculosis. All subjects lived in the Complexo de Manguinhos, which is located in the city of Rio de Janeiro, Brazil. Cultures testing positive between October of 2000 and December of 2002 were tested to determine strain susceptibility to isoniazid, rifampicin, streptomycin, ETHionamide, and ETHambutol. Of the 75 patients diagnosed with tuberculosis, resistance to at least one of the drugs was found in 16 (21.4 percent). Of those 16 patients, 8 (50 percent) were new cases, and 8 (50 percent) had previously been treated. Multidrug-resistant tuberculosis was identified in 8 (10.6 percent) of the 75 patients, being associated with previous treatment in 6 (8 percent). The incidence of multidrug-resistant tuberculosis might have been underestimated, since M. tuberculosis was not isolated from all of the samples testing positive for acid-fast bacilli. However, at least, our findings shed some light on the problem.

Resistência ao tratamento nos transtornos de ansiedade: fobia social, transtorno de ansiedade generalizada e transtorno do pânico / Treatment-resistant anxiety disorders: social phobia, generalized anxiety disorder and panic disorder

OBJETIVOS: Os transtornos de ansiedade são condições psiquiátricas prevalentes que determinam importante prejuízo funcional, piora na qualidade de vida do indivíduo e um enorme custo social. Embora diversas medicações eficazes para os transtornos de ansiedade encontrem-se disponíveis, um número significativo de pacientes não responde adequadamente ao tratamento e muitos permanecem com sintomas residuais clinicamente significativos. O objetivo deste estudo é rever aspectos relacionados à resistência ao tratamento e estratégias farmacológicas no manejo dos transtornos de ansiedade resistentes ao tratamento. MÉTODO: Revisão narrativa. RESULTADOS: São discutidos os diversos aspectos conceituais relacionados à resistência ao tratamento, os possíveis preditores de resistência e, finalmente, algumas estratégias a serem utilizadas no manejo dos transtornos de ansiedade (incluindo transtorno de ansiedade social, transtorno de ansiedade generalizada e transtorno do pânico) que não respondem às abordagens terapêuticas convencionais. CONCLUSÃO: A resistência ao tratamento ainda é um desafio para a prática clínica que começa em conceitos não operacionalizados de resposta e resistência e termina na escassez de estudos controlados sobre estratégias de tratamento nesse último cenário clínico.

OBJECTIVES: Anxiety disorders are common psychiatric conditions that cause significant disability, poor quality of life and enormous social cost. Although treatments with demonstrable efficacy are available a great number of patients fail to respond or remains with clinically significant residual symptoms after treatment. The objective of this study is to review aspects related to treatment resistance and pharmacological strategies to deal with anxiety disorders resistant to treatment. METHOD: Narrative review. RESULTS: We discuss conceptual aspects related to treatment resistance or refractoriness, predictors of poor treatment outcome, and finally, some strategies to deal with anxiety disorders (including social anxiety disorder, generalized anxiety disorder and panic disorder) that do not respond to standard therapeutic interventions. CONCLUSION: Treatment resistance in anxiety disorders remains a challenge to clinical practice going from non standardized concepts of response and resistance to a paucity of controlled studies concerning therapeutic strategies.

Eficácia de um regime de administração de antibióticos tópicos na redução da microbiota conjuntival de pacientes sadios com catarata senil / The efficacy of topical antibiotics in reducing conjunctival microbiota of healthy patients with senile cataract

OBJETIVOS: Identificar as bactérias que compõem a microbiota conjuntival de pacientes sadios com catarata senil, a susceptibilidade delas aos antibióticos testados e a eficácia de um regime de administração de antibióticos tópicos na redução dessa microbiota. MÉTODOS: Coorte prospectiva, não-randomizada, de 40 olhos de 40 pacientes divididos em 4 grupos de 10 pacientes cada, que utilizaram diferentes antibióticos tópicos (tobramicina, ciprofloxacino e gatifloxacino). Foram realizadas culturas de material conjuntival antes do uso dos medicamentos e 15, 30 e 60 minutos após o uso dos mesmos. Foram realizados testes de resistência bacteriana das bactérias isoladas e comparação da redução do crescimento bacteriano pela análise do número de unidade formadoras de colônias (UFC). RESULTADOS: Houve crescimento bacteriano em 92,5% dos pacientes. O estafilococo coagulase negativo foi a bactéria mais comumente encontrada (50% dos casos), seguido pelo Staphylococcus Aureus (23%) e pelas bactérias gram negativas (26%). Das bactérias isoladas, 81,8% foram sensíveis a todos os antibióticos utilizados no estudo. Houve cinco casos de resistência ao ciprofloxacino e à tobramicina e dois de resistência ao gatifloxacino. Em todos os grupos houve diminuição do número de pacientes com cultura positiva em relação ao momento zero e em relação ao placebo. CONCLUSÃO: As bactérias gram-positivas, especialmente o estafilococo coagulase negativo, foram os microrganismos mais encontrados na conjuntiva normal dos pacientes estudados. As bactérias isoladas mostraram alta taxa de susceptibilidade aos antibióticos testados. O regime de uso desses antibióticos diminuiu o número de unidades formadoras de colônias em relação ao grupo controle, embora sem significância estatística na maioria dos casos.

PURPOSE: To evaluate the conjunctival bacterial flora of healthy patients and its antibiotic resistance pattern and determine the effective of a regime of topical antibiotics on reduction of endogenous microbiota. METHODS: Its a prospective non randomized study. Fourty eyes of 40 patients, divided in 4 groups of 10 eyes each, used four differents topical antibiotics (ciprofloxacin, tobramycin and gatifloxacin). One group served as a control group. Were performed conjunctival cultures before instillation of the antibiotics drops and after 15, 30 and 60 minutes. Were performed susceptibility tests of the specimes isolated to these antibiotics. We compared the reduction of bacterium growth by assessing the number of UFC (colonies forming units) before and after the instillation of antibiotics drops. RESULTS: Of the 40 eyes, 92,5% had positive cultures. The coagulase-negative Staphylococcus (CNS) was the most frequent organism isolated (50%), followed by Staphylococcus Aureus (23%) and gram-negative bacteria (26%). More than 81% of the isolates of this bacterium were susceptible to all antibiotics tested. Five bacterium isolates were resistant to ciprofloxacin and tobramycin and two to gatifloxacin. All groups had diminished the number of patients with positive culture specimes from the conjuntiva compared to moment zero and to placebo. CONCLUSION: The gram positive bacterium, specially the coagulase-negative Staphylococcus, were the most frequent microorganism found on conjunctiva of healthy patients. The most of the bacterium isolated were sensitivity to the antibiotics tested. The proposed regime of use of these antibiotics reduced the number of UFC (colonies forming units) compared to placebo although without statics relevance in most of cases.

Depressão resistente a tratamento: uma revisão das estratégias farmacológicas de potencialização de antidepressivos / Treatment-resistant depression: review of pharmacologic antidepressant strategies

OBJETIVO: Fazer uma revisão sobre oito estratégias farmacológicas de potencialização de antidepressivos na DRT. MÉTODOS: Fez-se um levantamento bibliográfico de 1990 até janeiro de 2006, nas bases eletrônicas de busca Medline, LILACS e da Biblioteca Cochrane, utilizando-se os termos de busca treatment, resistant, refractory e depression e os descritores depression, drug resistance e augmentation, incluindo apenas ensaios controlados duplo-cegos. Foi consultada a referência dos artigos para obtenção de ensaios realizados em data anterior a 1990 e artigos originais de valor histórico. RESULTADOS: Foram encontrados 17 estudos duplo-cegos com o lítio, seis com o hormônio tireoidiano, dois com a buspirona, seis com o pindolol, um com a carbamazepina, dois com a lamotrigina e quatro com a olanzapina. Foram favoráveis à potencialização 41,2 por cento dos ensaios com lítio; 60 por cento daqueles com hormônio tireoidiano e antidepressivos tricíclicos e nenhum com hormônio tireoidiano e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS); 50 por cento dos com pindolol; 100 por cento dos ensaios com carbamazepina e 40 por cento daqueles com olanzapina. Nenhum dos estudos com a buspirona foi favorável. No único estudo com lamotrigina não houve eficácia de tratamento na avaliação pelo critério principal, mas superioridade ao placebo em critérios secundários. CONCLUSÃO: Na DRT há evidência de eficácia apenas em relação ao lítio na potencialização de várias classes de antidepressivos e ao hormônio tireoidiano na potencialização de tricíclicos. A olanzapina foi razoavelmente estudada e sua eficácia não foi estabelecida. Os poucos estudos realizados com a buspirona e o pindolol não comprovaram sua eficácia. A carbamazepina foi muito pouco estudada, e a lamotrigina ainda não foi adequadamente avaliada.

OBJECTIVE: The aim of this study is to review eight pharmacologic antidepressant augmentation strategies in TRD. METHODS: Database search on Medline, LILACS and Cochrane Library, from 1990 to June 2006 using the words treatment, resistant, refractory, depression and the medical subject headings depression, drug resistance and augmentation. Double-blind controlled trials and reviews were included. We also consulted reference of the articles in order to obtain studies and original articles of historical value from before 1990. RESULTS: There were 17 double-blind trials with lithium, six with thyroid hormone, two with buspirone, six with pindolol one with carbamazepine, two with lamotrigine and four with olanzapine. Forty-one percent of the trials with lithium, 60 percent of those with thyroid hormone and tricyclics, 0 percent of the ones with thyroid hormone and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI), 50 percent of those with pindolol, 100 percent of those with carbamazepine and 40 percent of the ones with olanzapine were favorable. No trials with buspirone were favorable. The only trial with lamotrigine did not show efficacy using the main outcome measures. Otherwise, there was superiority over placebo on secondary measures. CONCLUSION: Only lithium and thyroid hormone showed efficacy as antidepressant augmentation strategies for TRD. Olanzapine was reasonably studied and did not prove its efficacy. There were just a few studies on buspirone and pindolol and they were not favorable to them. Carbamazepine was studied very little. Lamotrigine was not adequately evaluated.

Epilepsia focal refratária: perspectivas terapêuticas / Focal refractory epilepsy: therapeutic perspectives

A maioria das pessoas com epilepsia tem epilepsia auto-limitada e/ou bom controle com drogas antiepilépticas (DAE), mas 20-30% delas continuam a ter crises, grande parte com epilepsia focal. A discriminar, os casos de eventos não epilépticos ou com inadequação terapêutica. A farmacorresistência precose é forte fator prognóstico negativo. As suas causas podem ser: 1.morte e reorganização celular (ex: esclerose hipocampal); 2. no nível molecular, redução da sensibilidade / alteração de receptores ou canal de voltagem de íons; 3. superexpressão de transportadores de múltidrogas (bombas de efluxo de drogas) que têm como protótipo a P-glicoproteína. O estado atual terapêutico avançou em : 1.DAE eficazes, mas ainda com refratariedade com doses máximas toleradas; 2.cirurgia com ressecção ou transecção subpial múltipla (ressecção cirúrgica ainda com os inconvenientes em alguns casos: inacessibilidade, proximidade de áreas eloqüentes e focos múltiplos, além da não disponibilidade usual). Como medidas terapêuticas alternativas atuais, existem: 1.a radiocirurgia, com a "gamma-knife" em casos selecionados, especialmente em epilepsia secundária à malformação vascular, hamartoma hipotalâmico e esclerose mesial temporal; 2.estimulação do sistema nervoso, no momento, aprovada apenas a estimulação vagal, sendo que estão em curso ensaios clínicos da estimulação núcleo talâmico anterior e a estimulação magnética transcraniana repetitiva de baixa freqüência como terapêuticas associadas; 3. a dieta cetogênica é prática antiga, altamente revivida. Para aplicação clínica futura, ainda em etapas preliminares de experimentação em animais, são propostas: 1. liberação focal de DAE diretamente em regiões envolvidas nas crises epilépticas (foco epileptogênico, zona de gatilho ou vias de propagação); 2.transplantes para reposição de perda neuronal, remodelagem de circuitos neuronais disfuncionais (reparo hipocampal, p. ex.) e defeitos de neurotransmissores...

Most of the people with epilepsy have auto-limited seizures, and / or good antiepileptic drugs (AED) control. Although, 20-30% of them keep on presenting the problem, great part, with focal epilepsy. The non epileptic events or therapeutic inadequacy must be excluded. The precocious farmacorresistence is a remarkable negative prognostic factor. Their causes can be: 1.cell death and reorganization (mainly, hippocampal sclerosis); 2.at the molecular level, reduction of the sensitivity / alteration of receptors or voltage-gated ion channels; 3. multidrug transporters superexpression (efflux drug bombs) that have as prototype the P-glicoprotein. The current therapeutic state improved: 1.efficatious AED, but still with refractoriness with tolerated maximum doses; 2.resective surgery or multiple subpial transections (surgical resection still with the inconvenience in some cases: inaccessibility, proximity of eloquent areas and multiple focuces, besides not usual availability). As measures of alternative therapeutics, exist: 1. gamma-knife radiosurgery in selected cases, especially in vascular malformation, hypothalamic hamartoma, and temporal mesial sclerosis secondary to epilepsy; 2. nervous system stimulation, but, at the moment, the only approved is the vagal, and it is carried out clinical trials, as associated therapeutics, stimulation of the thalamic anterior nucleus, besides that of the transcranian magnetic repetitive of low frequency; 3. the ketogenic diet is old practice, now retaken. For future clinical application, still in preliminary stages of experimentation in animals, they are proposed: 1. focal liberation of AED directly in areas involved in seizures (epileptogenic focus, trigger area or propagation pathways); 2. grafts for replacement of neuronal loss, dysfunctional neuronal circuit (hippocampus repair, for instance), and neurotransmitters defects (by noradrenergic, cholinergic, serotoninergic or GABAergic modification)...